Зачем берут биопсию при колите
В статье представлены данные о качественном составе микрофлоры, выделенной из биопсийного материала 35 пациентов с язвенным колитом. Зафиксировано значительное видовое разнообразие микрофлоры, требующее точной видовой идентификации и разработки стандартны
2017-09-13 12:18 5069 прочтений Microbiological study of biopsies of the colon wall in patients with ulcerative colitisThe article presents data on the qualitative composition of microflora isolated from biopsy material of 35 patients with ulcerative colitis. Substantial diversity of microflora was recorded, which requires accurate species identification and development of standard procedures for the allocation of micro-organisms from biopsy specimens in patients with ulcerative colitis to prescribe antibacterial therapy.
Язвенный колит (ЯК) — распространенное заболевание, с наблюдаемой тенденцией к ежегодному увеличению случаев выявления. Преимущественно поражаются лица молодого и трудоспособного возраста [1]. Пик заболеваемости приходится на возрастной период 20–29 и 50–55 лет [2, 3]. При неэффективности консервативной терапии или развитии осложнений заболевания, оперативные вмешательства при ЯК выполняются у 10–20% пациентов, с летальностью 12–50%. Этиология ЯК до сих пор неизвестна [1, 4]. Одним из важных факторов, осложняющих его течение, является микрофлора толстой кишки, которая может влиять на процесс обострения заболевания. При воспалительных заболеваниях кишечника у больных нарушена иммунологическая толерантность к бактериям, населяющим желудочно-кишечный тракт [5, 6]. При развитии ЯК нарушается барьерная функция слизистой толстой кишки, при этом бактериальные агенты могут проникать в глубокие ткани кишки, запуская каскад воспалительных и иммунных реакций [5–8]. Нарушение целостности слизистой оболочки создает благоприятные условия для обсеменения транзиторной микрофлорой пораженного участка [9].
Микроорганизмы, находящиеся в слизистой оболочке и на поверхности язвенно-некротических образований, принимают непосредственное участие в развитии обострений ЯК. С целью уменьшения бактериального воспаления назначают антибактериальные препараты [1–4]. В настоящее время отсутствует единое мнение о применении антибактериальной терапии у пациентов с ЯК.
Целью настоящего исследования было улучшение результатов лечения пациентов с язвенным колитом путем коррекции антибактериальной терапии на основании данных микробиологического исследования микрофлоры подслизистого слоя толстой кишки.
Материалы и методы исследования
Обследовано 35 пациентов с ЯК в возрасте от 28 до 61 года, средний возраст пациентов 37,6 года, которые находились на амбулаторном и стационарном лечении в отделениях колопроктологии и гастроэнтерологии Клиник СамГМУ с января по май 2017 г. Мужчин было 18 (51,4%), женщин 17 (48,6%) (табл. 1). Критерии включения в исследование: пациенты обоих полов в возрасте от 20 до 70 лет включительно, подписавшие информированное согласие, с впервые выявленным ЯК или перенесшие не более двух атак заболевания; левосторонний или тотальный уровни поражения; отсутствие в лечении биологической терапии. Критерии исключения из исследования: возраст меньше 20 лет или старше 70 лет; сахарный диабет, симптомы декомпенсации хронической сердечной недостаточности, наличие системных аутоиммунных заболеваний или онкопатологии, психические заболевания, препятствующие проведению обследования, беременность или кормление грудью, недееспособность пациента, хронические специфические инфекции — туберкулез, ВИЧ-инфицирование (СПИД) и др., судимость либо нахождение под следствием на момент начала исследования, отказ от сотрудничества и несоблюдение медицинских рекомендаций.
Всем больным выполнялись стандартные клинические и лабораторные исследования, ирригоскопия, ректороманоскопия, фиброколоноскопия с биопсией.
Тяжесть ЯК оценивали по критериям J. G. Truelove и L. I. Witts (1955) с дополнениями Е. А. Белоусовой [4, 10]. Легкая форма ЯК была у 4 (11,4%), среднетяжелая у 18 (51,5%), тяжелая у 13 (37,1%) пациентов (табл. 2).
Проктит выявлен у 16 (45,7%), левосторонний колит у 11 (31,4%), тотальное поражение у 8 (22,9%) больных.
Терапия включала базисные препараты, содержащие 5-аминосалициловую кислоту (месалазин), фолиевую кислоту, стероидные гормоны (преднизолон, гидрокортизон) и симптоматические средства (спазмолитики — папаверин, Но-шпа).
Препараты месалазина являются средством базового лечения ЯК легкого и среднетяжелого течения. Помимо противовоспалительного действия, заключающегося в ингибировании липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, торможения синтеза и освобождения простагландинов и лейкотриенов, ингибировании провоспалительных цитокинов, антиоксидантном действии и др., месалазин обладает и антимикробным эффектом. Показано, что месалазин ингибирует бактериальный рост, подавляя активность генов, ответственных за метаболизм, рост и ответ кишечных бактерий (Kaufman et al., 2009). Антимикробные свойства 5-аминосалициловой кислоты в отношении различных бактериальных штаммов (C. perfringens, C. difficile, C. botulinum и C. tetani) защищены патентом США в 2001 г. (US Patent 6326364).
В качестве лекарственного препарата месалазина мы применяли Салофальк в различных лекарственных формах (для перорального приема — гранулы и таблетки, для ректального введения — свечи, клизмы, пена). Выбор именно Салофалька в нашем исследовании обусловлен, во-первых, многообразием лекарственных форм месалазина, что позволило подобрать оптимальный режим терапии в зависимости от локализации воспаления. Так, при проктитах мы применяли свечи Салофальк в дозе 1–1,5 г/сут или ректальную пену в дозе 1 г/сут. В некоторых случаях проктосигмоидита применялась комбинация из местных и пероральных форм препарата; учитывая более высокую эффективность гранул по сравнению с таблетками в терапии дистальных форм колита (L. Leifeld et al., 2011), предпочтение отдавалось гранулам Салофалька. Терапия левостороннего и тотального колита состояла в основном из комбинации клизм (2–4 г/сутки) или пены (1–2 г/сут) и гранул Салофалька (в дозе 3 г/сутки) или таблеток (доза 3–4 г/сут). Согласно современным европейским и российским рекомендациям комбинированная терапия, за счет гораздо более высокого (чем при монотерапии) уровня месалазина в слизистой оболочке кишечника, более эффективна по сравнению с монотерапией только пероральными препаратами. Во-вторых, было показано, что, несмотря на то, что все препараты месалазина позволяют достичь ремиссии, время до наступления улучшения может существенно отличаться. Максимально быстрое разрешение симптомов (стул ≤ 3 сут) с полным прекращением ректального кровотечения достигается при использовании гранул Салофалька — уже на 11–12 день (рис.) (W. Kruis и соавт., 2009; V. Gross и соавт., 2011). С клинической точки зрения эти данные являются крайне важными для оценки терапевтического ответа на терапию месалазином и определения дальнейшей тактики лечения (продолжение терапии месалазином или назначение системных стероидов), поскольку, согласно современным рекомендациям, данный ответ следует оценивать на 14-й день. Разница в скорости наступления эффекта обусловлена различным профилем высвобождения месалазина у разных препаратов.
При среднетяжелой и тяжелой формах ЯК пациентам назначали инфузионную терапию, аминокислоты, хлористый калий, витамины группы B, гемостатические препараты, парентеральное питание, антибактериальную терапию в соответствии с данными микробиологического исследования микрофлоры биоптата стенки кишки.
Собирался биопсийный материал язвенных поражений слизистой оболочки толстой кишки во время проведения фиброколоноскопии или ректороманоскопии до начала лечения и после выполнения колопроктэктомии (n = 7).
Сбор материала проводили в соответствии с методическими указаниями МУ 4.2.2039–05 «Техника сбора и транспортирования биоматералов в микробиологические лаборатории» и клиническими рекомендациями. Собирался биопсийный материал язвенных поражений слизистой оболочки толстой кишки во время проведения фиброколоноскопии или ректороманоскопии. Выделенные культуры идентифицировали с использованием MALDI-TOF масс-спектрометрии. У всех выделенных культур определяли антибиотикорезистентность диско-диффузионным методом в соответствии с клиническими рекомендациями и методическими указаниями МУК 4.2.1890–04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам». У всех энтеробактерий дополнительно определяли фенотипы продукции β-лактамаз расширенного спектра действия методом двойных дисков с цефалоспоринами III поколения и амоксициллином/клавулановой кислотой [6, 8].
Результаты и их обсуждение
Из биопсийного материала 35 пациентов было выделено и идентифицировано 65 штаммов микроорганизмов. Видовой состав выделенных микроорганизмов представлен в табл. 3.
У 6 пациентов (20%) микроорганизмы были выделены в монокультуре, у 24 пациентов (68%) было выделено от 2 до 4 штаммов, у 3 (4%) пациентов определено 5 штаммов микроорганизмов. Роста микрофлоры не было выделено из двух проб биопсийного материала (8%) пациентов.
Выделено 34 штамма в титре 10 5 КОЕ в биоптате, 4 штамма — в титре 10 6 КОЕ в биоптате, 15 штаммов — в титре 10 4 КОЕ в биоптате, 7 штаммов — в титре 10 3 КОЕ в биоптате.
С учетом видовых особенностей, факторов патогенности и данных по участию микроорганизмов в воспалительных процессах в толстой кишке выделенную микрофлору можно разделить на три группы:
1) представители нормальной микрофлоры толстой кишки — 16 штаммов;
2) микроорганизмы, участие которых в процессе воспаления неизвестно, — 9 штаммов;
3) микроорганизмы, имеющие высокий потенциал в поддержании антимикробного воспаления, — 40 штаммов.
При анализе чувствительности к антибиотикам выделенных штаммов было выявлено, что 45% из них имеют признаки резистентности к 1–2 группам лекарственных препаратов, у 33% отмечены признаки поливалентной резистентности к трем и более группам. Эрадикация такой флоры представляет сложности и, с нашей точки зрения, требует назначения комбинированной терапии после исследования биоптата [11].
При оценке количественного состава выделенной микрофлоры у пациентов с легкой степенью заболевания микрофлора в стенке толстой кишки отсутствовала либо определялись низкие титры высеянных штаммов (10 2 –10 3 КОЕ на биоптат). У пациентов со средней степенью тяжести и тяжелым течением заболевания в 50,0% и 53,8% соответственно выявлена выраженная микробная контаминация подслизистого слоя (количество микроорганизмов 10 5 –10 6 КОЕ на биоптат), большое разнообразие видов (более 3). Согласно клиническим рекомендациям, антибактериальная терапия показана пациентам с тяжелой атакой заболевания при наличии лихорадки или подозрении на кишечную инфекцию, но, по нашему мнению, при этом необходимо учитывать видовой состав микрофлоры и ее чувствительность к антибактериальным препаратам. В 50% при течении средней степени тяжести и в 46,2% при тяжелой атаке заболевания микробная контаминация стенки толстой кишки отсутствует либо выражена слабо (количество микроорганизмов 10 2 –10 3 КОЕ на биоптат) и представлена штаммами нормофлоры. В случае обнаружения у пациентов микрофлоры, участие которой в поддержании воспаления не выявлено, назначение антибактериальной терапии может усугубить дисбиотические проявления и, по нашему мнению, нецелесообразно [11].
При сравнительном анализе результатов микробиологических исследований биоптатов, взятых при фиброколоноскопии, до выполнения оперативного вмешательства (n = 28) и после выполнения колопроктэктомии (n = 7) из биоптатов удаленной части толстой кишки были получены идентичные данные.
По нашему мнению, важность детального исследования видового состава энтерококков у пациентов с ЯК обусловлена высокими рисками распространения их во внутрибольничной среде и формированием множественной лекарственной устойчивости, что согласуется с литературными данными [8, 12].
Выводы
- Всем пациентам с язвенным колитом необходимо исследовать микробный состав кишечной стенки с целью оптимизации тактики проводимого лечения.
- Микроорганизмы в титре 10 5 –10 6 КОЕ, их большое видовое разнообразие поддерживают воспаление в толстой кишке и препятствуют его купированию.
- Результаты микробиологического исследования стенки толстой кишки у пациентов с обострением язвенного колита могут служить критерием для назначения антибактериальной терапии, а также являться прогностическим признаком при определении показаний к хирургическому лечению.
Литература
О. Е. Давыдова 1
П. С. Андреев, кандидат медицинских наук
С. Е. Каторкин, кандидат медицинских наук
А. В. Лямин, кандидат медицинских наук
А. А. Горюнов
И. В. Киселева, кандидат медицинских наук
ФГБОУ ВО СамГМУ МЗ РФ, Самара
Что представляет собой колоноскопия с биопсией?
Как можно понять из названия, метод сочетает в себе две медицинские процедуры:
- Колоноскопия. Данный метод исследования при помощи эндоскопа позволяет оценить состояние внутренней стенки толстой кишки, которая состоит из ободочной (восходящая, поперечная, нисходящая), сигмовидной и прямой кишки. Таким образом, за один этап врач может провести лечение или выявить заболевание сразу в нескольких отделах пищеварительной системы. Современный вариант колоноскопии подразумевает применение внутривенного наркоза, поэтому пациент во время исследования спит и не чувствует боли или неприятных ощущений.
- Биопсия. В медицине данный термин является собирательным и подразумевает забор клеток или кусочка тканей прижизненно. Существует множество разновидностей процедуры, но во время колоноскопии обычно используют прицельную или петлевую биопсию. В первом случае, врач берет участок ткани из точно установленного патологического очага, который определяется во время проведения колоноскопии. Поисковая биопсия подразумевает забор ткани из зоны, которая выглядит нормально, но на клеточном уровне в ней уже могут происходить определенные изменения.
Комбинация колоноскопии с биопсией позволяет одновременно выявлять патологические очаги, по возможности удалять их и отбирать образцы тканей для дальнейшего патоморфологического исследования. При этом, степень достоверности полученных результатов является очень высокой, что особенно важно при выявлении онкологических новообразований. Именно поэтому биопсия в онкологии считается золотым стандартом диагностики.
Заключение
Показания к колоноскопии с биопсией
Исследование может проводиться как с профилактической, так и с диагностической целью. В первом случае колоноскопию с биопсией может пройти любой мужчина или женщина даже при отсутствии каких-либо симптомов. Особенно актуальной процедура будет для людей, чей возраст превышает 50 лет. Если же имеется генетическая предрасположенность к злокачественным опухолям толстого кишечника, то исследование необходимо регулярно проходить уже после 35 лет. Профилактическая колоноскопия позволит выявить начальные стадии доброкачественных и злокачественных новообразований, при которых отсутствуют клинические проявления.
Также существует ряд признаков и уже выявленных заболеваний, при которых исследование проводится в обязательном порядке. Среди них отмечаются:
- Сужение (стеноз) кишечника, который выявлен во время рентгенологического обследования.
- Выделение с калом крови, слизи, желчи, гноя или др.
- Кровотечение из нижних отделов кишечника.
- Болезнь Крона.
- Кишечная непроходимость неясного генеза.
- Полипы в толстой кишке.
- Неспецифический язвенный колит.
- Частые расстройства стула.
- Длительные боли в животе, причину которых не удается установить и др.
Кроме показаний, у колоноскопии с биопсией имеются и противопоказания. Исследование не проводят при остром инфаркте миокарда, перитоните, перфорации кишечника, аневризмах аорты, инсульте и некоторых других заболеваниях.
Статьи: Руководство по забору и анализу биопсийного материала (Из желудочно-кишечного тракта)
Описаны многочисленные способы забора адекватного количества биопсийного материала. Чаще всего используется щипковая биопсия выполняемая с помощью биопсийных щипцов. Множественная биопсия повышает диагностическую ценность исследования. Важны и такие аспекты, как размер кусочков, место забора, ориентация, фиксация и окрашивание препаратов. При щипковом методе в биоптат обычно попадает только слизистая оболочка. Иногда крупные биопсийные щипцы захватывают и подслизистый слой. Тем не менее, таким щипцам требуется биопсийный канал не менее 3,6 мм в диаметре, при этом обычно забираемый ими материал бывает в 2-3 раза крупнее по поверхности, но не в глубину. Цитологическое исследование препаратов, получаемых при щеточной биопсии может быть полезным дополнением к щипковой биопсии в диагностике ряда злокачественных и инфекционных процессов. Петлевая эксцизия применяется для удаления крупных полипов. Комбинация технических приемов может повысить диагностические возможности. Аспирационная биопсия с помощью тонкой иглы под контролем эндоскопического ультразвукового исследования позволяет взять биопсию с субэпителиальных очагов, а также объектов, располагающихся вне желудочно-кишечного тракта (лимфоузлы, опухоли поджелудочной железы).
Возможные осложнения
Колоноскопия с биопсией считается достаточно безопасной процедурой, но при условии, что ее проводят пациенту без серьезных отклонений в показателях здоровья. Если же диагностику необходимо выполнять пациентам, у которых уже выявлена онкологическая патология или имеются нарушения в работе внутренних органов, то риск развития осложнений будет увеличиваться.
Нежелательные последствия могут возникнуть и в тех случаях, когда колоноскопию с биопсией проводит неподготовленный специалист. Неосторожное движение врача может привести к повреждению стенок кишечника, кровотечению или другим осложнениям.
В целом, колоноскопия с биопсией хорошо переносится. Пациенты отмечают незначительный дискомфорт после исследования, который сохраняется на протяжении нескольких дней. В этот период в кале могут присутствовать примеси слизи или небольшие кровяные сгустки. Других специфических побочных эффектов не отмечается.
Для того, чтобы минимизировать все риски, максимально увеличить информативность и пользу от колоноскопии с биопсией, необходимо следовать двум простым правилам. Во-первых, доверять проведение исследования следует опытному специалисту, в распоряжении которого имеется хорошо оснащенный эндоскопический кабинет и все необходимые расходные материалы. Во-вторых, необходимо строго следовать всем указаниям врача, четко выполнять все его назначения и не отходить от разработанного плана.
Полипэктомия при колоноскопии
Существует несколько методик удаления полипа через эндоскоп. Выбор методики определяется формой основания полипа и его размеров.
При удалении полипа на ножке применяется методика одномоментного удаления при помощи специальной коагуляционной петли, через которую пропускается коагулирующий электрический ток высокой частоты, что исключает возможное кровотечение.
При удалении крупного полипа на широком основании применяется методика фрагментации, при этом полип удаляется при помощи диатермической петли по частям, фрагментируется.
В ряде случаев для исключения возможных осложнений при удалении крупных полипов в их основание предварительно вводится электролитный раствор.
Тонкая кишка
Биопсия имеет важное значение в диагностике заболеваний тонкой кишки. Пероральный забор биопсийного материала традиционно осуществляется в области трейцевой связки. Эндоскопическая биопсия в настоящее время используется наиболее часто, так как позволяет за короткое время выполнить несколько прицельных биопсий в более комфортных для пациента условиях. Объем кусочков, полученных при щипковой биопсии, обычно бывает достаточным для постановки диагноза при диффузных поражениях слизистой оболочки тонкой кишки, если берется не менее 3 биоптатов из участков дистальнее луковицы ДПК (для исключения неправильной интерпретации морфологической картины, связанной с бруннеровыми железами). При заболеваниях с сегментарным характером поражения осуществляется забор нескольких биоптатов из более удаленных отделов тонкой кишки, что требует более длинного эндоскопа меньшего диаметра. Гистологическое исследование бывает полезным для установления диагноза даже при нормальной макроскопической картине.
Биопсия тонкой кишки является стандартным методом исследования для подтверждения диагноза синдрома мальабсорпции. При диагностике целиакии гистологическое исследование биоптатов тонкой кишки крайне необходимо даже при позитивном тесте на присутствие в крови эндомизиальных антител или тканевой трансглютаминазы. Биопсия должна выполняться до назначения лечения, поскольку вышеуказанные тесты могут быть ложно позитивными
Инфекционное поражение тонкой кишки также может быть установлено при гистологическом исследовании. Лямблии и ряд других протозойных возбудителей способны вызывать воспалительные изменения в слизистой оболочке тонкой кишки. Типирование зрелых взрослых возбудителей, их трофозоидов, либо промежуточных форм жизненного цикла в составе эпителия или на его поверхности может способствовать установлению точного диагноза. У некоторых пациентов морфологические проявления бывают сходными с эозинофильным гастроэнтеритом, диагноз последнего может быть установлен лишь после исключения паразитарной инвазии.
У пациентов с иммунодефицитными состояниями (пострансплантационная болезнь, ВИЧ-инфекция) в биоптатах тонкой кишки могут выявляться такие возбудители, как Isospora belli, Cryptosporidia, Cyclospora и Microsporidia. Другими возбудителями, выявляемыми в тонкой кишке при иммунодефицитных состояниях, являются цитомегаловирус, грибы рода Candida, гистоплазмы и Mycobacterium avium-intracellulare complex. При заборе материала у таких пациентов бывает полезным применение биoпсийных щипцов крупного размера. Рекомендуется также применять щипцы без иглы-фиксатора для исключения механического повреждения слизистой оболочки и потери эксудата на ее поверхности.
Опухоли 12-й кишки выявляются при эндоскопическом исследовании с биопсией. Техника забора материала зависит от локализации и размера опухоли. Дуоденальные и еюнальные полипы могут встречаться у 33-100% пациентов с анамнезом семейного аденоматозного полипоза (САП). Желудочные полипы у пациентов с САП наиболее часто имеют вид полипов фундальных желез. Они не подвергаются злокачественной трансформации, но требуют биопсийной верификации с целью исключения аденомы. Дуоденальные же полипы, как правило аденоматозные и встречаются в основном в ампуле или околоампулярной зоне. Верхние желудочно-кишечные полипы могут развиваться синхронно или метахронно по отношению к выявляемым полипам в толстой кишке. Аденокарцинома, развивающаяся из околоампулярной аденомы представляет собой легко распознаваемое состояние и является наиболее частой причиной смерти пациентов с САП после рака толстой кишки. Пациенты с САП должны быть включены в программу наблюдения, хотя эффективность данной тактики еще требует подтверждения.
В нескольких литературных источниках описано возникновение панкреатита после биопсии большого дуоденального соска, но осложнения после эндоскопических исследований с выполнением биописии слизистой оболочки тонкой кишки или удалением дуоденальных аденом из соседних с большим дуоденальным соском участков встречаются редко.
Колоноскопия с биопсией
В этой статье поговорим о таком методе исследования, как колоноскопия с биопсией, которая применяется для выявления и лечения различных заболеваний толстого кишечника. Именно эта методика зачастую ставит точку в диагнозе, даже если другие, более высокотехнологичные виды диагностики не позволяют получить необходимой информации.
Зачем берут биопсию при колите
Несмотря на то, что в стадии ремиссии язвенного колита эндоскопическая картина непримечательная, с помощью биопсии слизистой и гистологического исследования биоптатов можно определить наличие микроскопических признаков перенесённого воспаления, а также достоверно установить стадию выздоровления или ремиссии. Биопсия в стадии ремиссии является даже более надёжным диагностическим методом, чем эндоскопическая картина [18].
Критерии поражения слизистой оболочки
Оценка эндоскопической картины острого воспаления в значительной мере является субъективной. В своих публикациях Baron [2] и Watts [32] описывают критерии, включающие протяжённость расширения кишечной стенки, степень кровоточивости слизистой, нарушение моторики кишки (характерны спазм и возбудимый тип моторики).Рис. 2.26. Язвенный колит. При минимальной инсуффляции воздухом слизистая оболочка выглядит воспленной.
Рис. 2.27. Тоже после интенсивной инсуффляции кишки воздухом. Слизистая оболочка становится .
Если отсутствует спазм или атония толстой кишки, визуальная картина характеризуется отёком и гиперемией слизистой оболочки (Рис. 2–26). После расширения просвета (воздухом и др.) гиперемированная вначале слизистая становится бледной и истончённой (Рис. 2–27). Степень расширение просвета в значительной степени влияет и на сосудистый рисунок. Кровоточивость слизистой оболочки является самым неспецифичным признаком, иногда путающим эндоскопическую картину. стадии заболевания Классификация Watts [32] и Truelove [29] наилучшим образом отражает степень тяжести язвенного колита. Выделяется три степени тяжести воспаления слизистой оболочки: минимальная, умеренная и выраженная [29, 32]. На мой взгляд эти параметры классификации являются тем минимумом, который позволяет быть объективным при постановке диагноза.Критерии оценки выздоровления
РАННЯЯ ФАЗАСлизистая оболочка всё ещё слегка гиперемирована и отёчна, но начинает восстанавливаться сосудистый рисунок. Контактная кровоточивость минимальная или отсутствует.
Слизистая оболочка атрофичная и уплощённая, гладкая, за исключением участков с псевдополипами. Она выглядит бледной и истончённой. Сосудистый рисунок визуализируется, но отмечается его патологическая перестройка.
Классификация, основанная на многочисленных признаках, приводит к путанице. Ключевыми критериями классификации является степень выраженности изъязвления и кровоточивости слизистой.
Эндоскопические и гистологические проявления важны в первую очередь для коррекции терапии в стадии выздоровления. Процесс выздоровления проявляется в постепенном разрешении отёка слизистой оболочки и восстановлении сосудистого рисунка. Воспаление можно считать купированным при отсутствии отёка и экссудации на фоне восстановления приблизительно нормальной картины сосудистого рисунка.
Желудок
Опухоли желудка могут иметь вид язв, полипов, подслизистых образований или утолщенных складок слизистой оболочки. Адекватный забор материала иногда требует применения комбинированной техники. Щипковая биопсия дает наилучшие результаты при язвенных или полиповидных образованиях. Следует осуществлять забор нескольких кусочков с края каждого квадранта язвы и ее дна. Комбинация со щеточной цитологией повышает возможности морфологической диагностики. Биоптаты необходимо брать из всех мелких полиповидных образований, полипы более 2 см, при наличии технической возможности, должны удаляться целиком. Удаление полипов желудка связано с более высоким риском развития кровотечения, чем удаление полипов кишечника, поэтому должна рассматриваться возможность назначения антисекреторной терапии в пост операционном периоде.
Эндоскопическая резекция слизистой применяется для взятия материала с утолщенных складок слизистой желудка с целью исключения рака желудка и для лечения его ранних форм. Этим методом удаляются очаги раннего рака желудка размером менее 20 мм, не выходящие за пределы слизистой оболочки, что подтверждается с помощью эндоскопического ультразвукового исследования или на основании эндоскопических критериев. Патологический очаг поднимают над подслизистым слоем путем эндоскопического введения жидкости, а затем резецируют с использованием одного из технических приемов.
У пациентов с язвенной болезнью, мальтомой и у лиц с повышенным риском развития рака желудка (рак желудка у родственников по анамнестическим данным) следует исключить или подтвердить наличие Нр инфекции. Для этого используются методы основанные на исследовании полученного при эндоскопии биоптата. Сюда входит тестирование на уреазную активность (быстрый уреазный тест), выявление типичных извитых бактерий при гистологическом исследовании, выделение бактерий в культуре. У нелеченных больных забор материала следует осуществлять из малой кривизны антрального отдела вблизи угла желудка. Быстрый уреазный тест является не дорогим, высокоспецифичным и может выполняться в отделении эндоскопии, давая результат в течение 1 часа. Если уреазный тест негативный, можно применить другие способы выявления Нр.
Гистологическое исследование желудочного биоптата должно включать оценку воспалительно-клеточной инфильтрации и наличие типичных извитых бактерий, что может потребовать дополнительных методов окраски. Наличие выраженной воспалительно-клеточной инфильтрации при отсутствии бактерий обязывает выполнить серологическое исследование (определение специфичных к Нр антител), дыхательный уреазный тест или выявление антигена в фекалиях. Культуральное исследование предназначено для установления резистентности к антибиотикам, но обладает низкой чувствительностью и трудно в исполнении.
Чувствительность методов выявления Нр в тканевых образцах может быть снижена у пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы или антибиотики, у тех, кто недавно прошел курс антихеликобактерной терапии (но инфекция персистирует), либо при наличии желудочно-кишечного кровотечения. У таких пациентов следует выполнять забор материала из многих участков слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка и негативный быстрый уреазный тест должен дополняться другими способами диагностики. По возможности, пациентов следует просить о прекращении приема ингибиторов протонной помпы за одну неделю до проведения диагностических исследований на Нр.
Как проводится диагностика
Для того чтобы колоноскопия с биопсией оказалась информативной, необходимо правильно подготовиться к исследованию. С этой целью за несколько дней до исследования пациенту назначается диета – исключаются продукты, провоцирующие образованию газов и увеличивающие объем стула. Также подготовка включает очистку кишечника от каловых масс. Для этого накануне принимают специальные препараты, которые обладают слабительным действием. Врачи клиники «Евроонко» применяют препарат Флит Фосфо-сода. Он обладает местным действием и разработан специально для подготовки пациента к эндоскопическому исследованию.
Колоноскопия с биопсией проводится в положении лежа на боку с поджатыми к груди ногами. В зависимости от объема исследования, процедура может иметь некоторые особенности:
- Если планируется проведение полноценной колоноскопии с биопсией ободочной кишки, то пациент предварительно погружается в медикаментозный сон. Затем область вокруг анального отверстия обрабатывается антисептическим раствором, и доктор аккуратно вводит наконечник колоноскопа в прямую кишку.
- В некоторых случаях исследование проводится не в полном объеме. Если необходимо ограничиться лишь диагностики прямой или сигмовидной кишки, то внутривенную анестезию не всегда целесообразно применять. В этом случае используется местный обезболивающий гель, который позволяет снизить дискомфорт от процедуры.
Чтобы стенки кишечника расправились и были доступны для визуального осмотра, через колоноскоп нагнетается газ. Более современный вариант исследования подразумевает использование углекислого газа (СО2) для заполнения кишечника, так как такая процедура легче переносится. Именно этот вариант применяется при проведении колоноскопии в клинике «Евроонко».
В зависимости от описанных выше особенностей, продолжительность колоноскопии с биопсией может варьировать от 15 минут до часа. Максимальная длительность отмечается в тех случаях, когда требуется выполнять лечебные манипуляции, например, удалить полип или остановить кровотечение. Исследование может затянуться и тогда, когда требуется взять биопсию из нескольких участков, расположенных на большом удалении друг от друга.
После проведения колоноскопии с биопсией, пациент выводится из медикаментозного сна и еще некоторое время находится под наблюдением врачей, после чего может покинуть клинику.
Пищевод
Злокачественные опухоли пищевода могут быть диагностированы с помощью биопсии в 95% случаев, за исключением тех ситуаций, когда обструкция препятствует адекватной визуализации и биопсии из патологического очага. Следует забирать от 8 до 10 биоптатов. Дополнительно проводимая щеточная цитология может повысить диагностические возможности.
Наиболее часто воспалительные изменения в пищеводе встречаются при рефлюкс-эзофагите, развивающимся при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Эндоскопическое исследование с биопсией показано при диагностике пищевода Барретта, либо для исключения инфекционных или злокачественных поражений пищевода, маскирующихся под гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Выявляемые при эндоскопическом исследовании эрозивные изменения хорошо коррелируют с гистологической картиной, но одиночная эритема - ненадежный критерий для диагностики эзофагита. Напротив, гистологические отклонения от нормы (воспалительно-клеточная инфильтрация, включающая нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты) могут выявляться в биоптатах у пациентов с ГЭРБ при нормальной эндоскопической картине слизистой оболочки. Биопсия и взятие материала на цитологическое исследование с патологически выглядящей слизистой оболочки необходимы для исключения злокачественных, инфекционных процессов, некоторых аутоиммунных заболеваний и пищевода Барретта.
Пищевод Барретта представляет собой состояние, при котором нормальный выстилающий поверхность плоский эпителий заменяется метапластическим специализированным кишечным эпителием. Его диагностика требует выполнения биопсии при эндоскопическом обследовании. На основании выявления метаплазии слизистой оболочки пищевода пациенты включаются в национальные раковые программы (ставятся на учет и периодически осматриваются). При гистологическом исследовании выявляют выстилку слизистой оболочки цилиндрическим эпителием лишенным щеточной каймы. Последний отличается от желудочного эпителия присутствием бокаловидных клеток, которые можно распознать с помощью дополнительного окрашивания альциановым синим.
Разрушение слизистой оболочки в зоне пищевода Барретта нередко сопровождается образованием в пищеводе крупных изъязвлений, а индуцированная воспалением атипия эпителиальных клеток по краям дефекта может быть ошибочно расценена как дисплазия.В таких случаях интенсивная медикаментозная терапия ведет к заживлению слизистой оболочки и правильной последующей гистопатологической интерпретации биоптатов.
Биопсия также проводится для выявления дисплазии или аденокарциномы. Если дисплазия установлена или ее наличие предполагается, следует осуществлять 4-квадрантную биопсию с 1-2 сантиметровым интервалом, а также забор дополнительных кусочков из любых патологически измененных участков слизистой. Забор материала через 2 см ведет к нераспознаванию 50% раков у пациентов с тяжелой дисплазией по сравнению с биопсией через 1 см. Хотя до сих пор рекомендовалась биопсия крупным форцептом, ретроспективный анализ установил, что при 4-квадрантной биопсии через 2 сантиметра было пропущено одинаковое количество раков при заборе как крупными щипцами (4/12, 33%), так и щипцами стандартного размера (6/16, 38%). Забор бипсийного материала из слизистой оболочки пищевода следует осуществлять способом вращательной аспирации, при этом открытый форцепт подводится близко к концу эндоскопа, эндоскоп поворачивается к стенке, выполняется аспирация, форцепт выдвигается, закрывается и кусочек извлекается. Сообщается, что у пациентов с тяжелой дисплазией отказавшихся от операции, эта методика (проводимая с 3-6 месячным интервалом) позволяла эффективно диагностировать рак, который на момент выявления в 96% случаев располагался в пределах слизистой оболочки.
Эндоскопическое исследование с высоким разрешением и хромоэндоскопия с метиленовым синим увеличивают частоту выявления короткого сегмента пищевода Барретта за счет выполнения прицельной биопсии. Хромоэндоскопия с раствором Люголя и метиленовым синим увеличивают частоту выявления соответственно плоскоклеточного рака и неопластических изменений в зоне пищевода Барретта, хотя значение использования метиленового синего в ходе наблюдения за пациентами с пищеводом Барретта остается дискутабельной.
Исследование биоптатов методом проточной цитометрии с проведением ДНК-анализа позволяет выявлять пациентов с анэуплоидией, полиплоидией, а с помощью р-53 потерю гетерозиготности, что свидетельствует о повышенном риске развития рака.
Локальные очаги в пищеводе могут быть удалены путем эндоскопической резекции слизистой. При этом в подслизистый слой вводится физиологический раствор с целью приподнятия патологически измененного участка, а затем он удаляется методом петлевой электроэксцизии. Эта методика с успехом применяется для удаления неопластических очагов в участках пищевода Барретта и для удаления доброкачественных опухолей пищевода.
Инфекционный эзофагит развивается у больных с иммунодефицитными состояниями, обусловленными проведением системной противоиммунной терапии, ингаляцией стероидных препаратов, злокачественными опухолями (после химиотерапии), при диабете, СПИДе. Наиболее частым возбудителем инфекционного эзофагита являются грибы рода Candida, вирус герпеса простого, цитомегаловирус. Грибковый эзофагит распознается по наличию белого налета на фоне воспаленной слизистой. Выполняются щеточная биопсия и забор кусочков, но цитологическое исследования мазков после щеточной биопсии является более чувствительным методом. Вирусный эзофагит проявляется образованием изъязвлений. Биопсию следует брать как из края, так и из центра язвенных дефектов. Гистологическое исследование обычно информативно, но при СПИДе требуется забор большого количества кусочков (до 10). Выделение вируса в культуре способствует диагностике, но этот метод менее чувствителен, чем гистологическое исследование направленное на диагностику цитомегаловирусной инфекции.
Эндоскопическая биопсия и удаление полипов при колоноскопии
При проведении колоноскопии может возникнуть необходимость в получении образцов ткани слизистой оболочки толстой кишки для последующего изучения под микроскопом (гистологическое исследование).
Данная процедура называется биопсией, протекает она абсолютно безболезненно.
Обычно, биопсию тканей производят из любого подозрительного участка. Наиболее часто используемый вид взятия тканей – это щипковая биопсия, производимая с помощью маленьких специальных биопсийных щипчиков (цапки).
Биопсия бывает прицельная (из патологического образования, обнаруженного врачом-эндоскопистом), и поисковая (для диагностики патологических изменений на самой ранней стадии, когда они еще не видны во время колоноскопии).
Образцы клеток слизистой оболочки, полученные при биопсии, красят специальными красителями и исследуют под микроскопом для выявления патологических клеток.
Результаты биопсии готовы как правило через 7-10 дней. Морфологические исследование биопсийного материала позволяет наиболее точно поставить диагноз, в том числе и на самых ранних стадиях развития болезни.
Готовые стекла с образцами тканей длительно хранятся для возможного последующего исследования микропрепарата в другом медицинском учреждении.
Основываясь на данных гистологического исследования, врач может определить наиболее правильное лечение в каждом конкретном случае. Чем точнее будет поставлен диагноз, тем успешнее оно будет проходить.
Лечение онкологических заболеваний начинается только после исследования биопсийного материала и верификации диагноза.
Толстая кишка
Визуализация патологического очага в толстом кишечнике обуславливает необходимость его патогистологической оценки. При слишком большом, для единовременного удаления, количестве полипов должен осуществляться забор репрезентативного количества кусочков. Мельчайшие полипы, выявляемые при скрининговой сигмоскопии, должны подвергаться биопсии, более крупные полипы следует удалять целиком при последующей колоноскопии. Морфологическая констатация наличия аденомы или аденокарциномы должна служить поводом для исследования всей толстой кишки. Опубликованные данные о значении выявления гиперпластических полипов во время сигмоскопии остаются спорными. Многие гастроэнтерологи США не считают, что эти полипы несут в себе повышенный риск тяжелой проксимальной неоплазии.
При колитах эндоскопическое исследование с биопсией помогает в установлении протяженности процесса, дифференциальной диагностике и планировании лечения. Биопсийное исследование в остром периоде у пациента с кровянистой диареей позволяет отличить самопроизвольно излечивающийся острый колит от первичной или рецидивной атаки хронического язвенного колита или ишемического колита. Биопсия терминального отдела подвздошной кишки может быть полезной в диагностике болезни Крона, инфекционного илеита и лимфоидной нодулярной гиперплазии. Как болезнь Крона, так и язвенный колит связаны с повышенным риском развития колоректального рака. При этих заболеваниях с целью выявления дисплазии рекомендуется проведение эндоскопического исследования через 8 лет после первичной диагностики, если процесс носил правосторонний характер. У пациентов с левосторонней локализацией патологических изменений угроза развития рака возрастает к 15 году от начала заболевания. У больных с панколитом наиболее часто используемым подходом является 4-квадрантный забор материала через каждые 10 см (через 5 см на протяжении 25 см дистального отдела). При левостороннем колите биопсия из проксимальных отделов толстой кишки также должна выполняться для уточнения распространенности процесса.
Тактические подходы к очагам дисплазии у пациентов с хроническим колитом продолжают развиваться. Если участок слизистой оболочки с диспластическими изменениями крупный, с неровной поверхностью или сочетается со стриктурой, требуется хирургическое лечение. Однако аденому типичного вида, развившуюся на участке толстой кишки с признаками хронического колита, следует удалить с забором биопсийного материала из соседних участков слизистой оболочки. Если аденоматозный полип удален целиком и в окружающей слизистой оболочке нет признаков дисплазии, можно считать что проведено адекватное лечебное мероприятие при доброкачественной спорадической аденоме и продолжать наблюдение за больным с повторными эндоскопическими исследованиями.
Остается неясным, сколько кусочков и в каком месте следует забирать при хронической диарее и эндоскопически нормальной толстой кишке. Диагноз микроскопического колита устанавливается после выявления соответствующих гистологических признаков у больных с хронической водной диареей, при наличии нормальной эндоскопической картины и отсутствии дисбиоза. Биопсийные фрагменты, получаемые при сигмоскопии гибкой волоконной оптикой могут быть адекватны для диагностики данного состояния.
Читайте также: